Como o HIV se torna resistente ao medicamento

Desde 1996, a TARV é uma realidade. Graças a ela, potencialmente não se morre mais de Aids. Porém, ao menos por enquanto, os pacientes estão provavelmente fadados a usar os anti-retrovirais pelo resto da vida. O efeito desse uso prolongado todos conhecem: em algum momento, por algum motivo, o remédio pode parar de funcionar, ocorrendo a chamada resistência. Ela pode ser conseqüência da falha terapêutica: o anti-retroviral deixa de atuar devido à falta de boa adesão ao tratamento. Mas também pode parar de funcionar porque o vírus começa a ficar resistente, depois de muito contato com a droga.

A resistência é um fenômeno descrito em praticamente todas as áreas médicas no qual se expõe algum microorganismo à pressão seletiva dos antimicrobianos. Com o HIV e os anti-retrovirais, acontece o mesmo. Existem dois tipos de resistência, a primária e a secundária.

A resistência primária é aquela presente antes do uso do remédio. Normalmente, nesses casos, a pessoa foi infectada por um vírus resistente. A resistência secundária aparece pela seleção que o próprio antiretroviral proporciona no HIV, não só porque é um vírus que muda muito, mas também porque consegue se evadir do sistema imune e criar resistência às drogas.

Uma pessoa infectada que não esteja fazendo uso da TARV gera 10 bilhões de vírus por dia. Isso significa que todas as mutações possíveis ocorrem todos os dias. Mais: diariamente aparecem vírus com mutação de resistência a todos os antiretrovirais disponíveis. Normalmente, o vírus com mutação de resistência não causa problema, porque não se fixa, ou seja, não consegue infectar a próxima célula. Afinal, está competindo com 9,999 bilhões de outros vírus por um repertório limitado de células CD4. A probabilidade do HIV achar um linfócito é remota.

Porém, quando essa pessoa passa a usar a TARV, todos os vírus sensíveis são eliminados sobrando apenas os resistentes. Na hora em que isso acontece, o vírus com mutação de resistência infecta a célula CD4. Cada CD4 infectado produz, então, de cinco mil a dez mil vírus idênticos àquele mutante. Esse é o mecanismo de seleção. A pressão seletiva do anti-retroviral seleciona o vírus que preexiste e que já tem a mutação de resistência. Tal mutação pode provocar três tipos de impacto no tratamento:


1 - Diminuir a suscetibilidade a determinado anti-retroviral, fazendo com que o tratamento funcione menos.
2 - Produzir resistência cruzada, impedindo ou reduzindo a ação de um anti-retroviral nunca utilizado. Isso acontece devido a semelhanças no mecanismo de ação, mas também por coincidência.
3 - Aumentar a ação de outros anti-retrovirais.